1月27日16点30分，2021亚冠小组赛分组抽签仪式在亚足联总部吉隆坡进行。随着抽签的结束，亚冠小组赛赛程相应出炉。2021亚冠从4月7日展开预选赛，北京国安于4月14日出战附加赛，东亚大区小组赛从4月21日开始，最终的冠军将于11月27日产生。

　　F组：BG巴吞联（泰国）、蔚山现代、电讯体工（越南）、北京国安/布里斯班狮吼/伊洛伊洛卡雅（菲律宾）

　　J组：山东鲁能、泰港（泰国）、杰志（中国香港）、大阪樱花/墨尔本城/掸邦联（缅甸）

　　小组赛以赛会制形式集中进行，东亚大区的比赛于4月21日至5月7日进行，中超BIG4小组赛具体赛程如下：

　　F组第2轮：附加赛1（含北京国安）VS电讯体工、蔚山现代VS BG巴吞联

　　F组第4轮：蔚山现代VS附加赛1（含北京国安）、电讯体工VS BG巴吞联

　　F组第5轮：附加赛1（含北京国安）VS BG巴吞联、蔚山现代VS电讯体工

　　东亚大区1/8决赛定于9月14日至15日进行，8强产生后通过抽签确定接下来的对阵。1/4决赛于9月28日至29日进行，1/8决赛、1/4决赛为单场淘汰制。自半决赛起，赛事将采用两回合制，半决赛将于10月20日和27日进行，决赛将在11月21日与27日进行。

　　根据抽签情况，若布里斯班狮吼闯过预选赛将与北京国安进行附加赛，胜者进入F组。国安与布里斯班在2012、2015亚冠小组赛同分一个小组，双方4战互为1胜2平1负。若国安进入闯过附加赛将进入F组，蔚山现代、BG巴吞联又是御林军的老对手。国安与蔚山亚冠5次交锋皆败，上赛季被韩国对手挡在4强门外。国安在2015亚冠附加赛3-0淘汰BG巴吞联的前身曼谷玻璃进入小组赛。

　　I组的广州与川崎前锋、大邱FC（若从附加赛突围）同组。广州与川崎在2017赛季小组赛相遇，广州主场1-1、客场0-0。广州与大邱在2019赛季小组赛相遇，广州客场1-3、主场1-0。

　　大阪樱花若从附加赛突围，将与山东鲁能同处J组。鲁能与樱花在2011、2014赛季两次分在一个小组。2011赛季，鲁能主场2-0、客场0-4，,2014赛季鲁能客场3-1、主场1-2。